《疾速追杀4》延续了《疾速追杀》系列的故事线，讲述杀手约翰·威克在遭到高桌组织追杀的过程中，如何展开反击并最终获得自由的故事。
故事承接《疾速追杀3》的结尾，约翰·威克在上一部中与大反派激战之后，虽然幸存下来，但却被高桌组织的高台机甲兵开除，并成为全球追杀的目标。高桌组织的首席执行官格拉蒙特不断提高对约翰·威克的赏金，并清理他在组织中的痕迹，企图一举消灭这个威胁。面对来自世界各地的追杀者，约翰·威克不得不再次踏上逃亡与反击的征途。
影片一开始，约翰·威克正在日本大阪的大陆酒店中避难，这里是他的朋友岛津的地盘。岛津是约翰·威克的多年挚友，他决定不惜一切代价帮助约翰·威克对抗高桌组织。然而，高桌组织派出的新追杀负责人格拉蒙侯爵并不打算轻易放过约翰·威克，他通过毁灭约翰·威克原来直属的纽约大陆酒店，并要挟约翰·威克的旧友凯恩接受刺杀任务，企图一举消灭约翰·威克。
凯恩是约翰·威克的老搭档，两人在过去的合作中结下了深厚的友谊。然而，面对高桌组织的威胁和巨额赏金的诱惑，凯恩也陷入了两难的境地。他最终决定前往大阪大陆酒店，与约翰·威克进行一场生死搏斗。这场战斗不仅考验着两人的武艺和智慧，更考验着他们之间的友情和信任。
在大阪的战斗中，约翰·威克和凯恩展开了一场惊心动魄的对决。两人你来我往，拳拳到肉，刀光剑影中尽显杀手本色。然而，就在战斗即将分出胜负之际，一位专门追踪被高桌会悬赏人物的追踪者突然介入，打断了这场战斗。追踪者认为约翰·威克的赏金还能继续提高，也不希望凯恩得手，便暂时没有和约翰·威克发生冲突。
失去约翰·威克行踪的凯恩找到了岛津，岛津不愿与凯恩合作，毅然与凯恩决斗。然而，凯恩毕竟是一位经验丰富的杀手，他最终击败了岛津，并将其杀死。这一事件让约翰·威克陷入了更加孤立的境地，他意识到个人力量无法根除高桌组织，只能选择回归原来的高桌会家族势力，利用高桌会的规则，向侯爵发起个人决斗。
在原纽约大陆酒店经理温斯顿的提醒下，约翰·威克决定前往柏林接受回归家族的任务。在柏林，他遇到了凯恩和追踪者，但两人都不想对方把他杀死，因此他得以顺利完成任务，成功向侯爵发起了挑战。如果他能在决斗中战胜侯爵，就能重获自由。
然而，侯爵并不敢亲自迎战，而是选择让凯恩代替自己出战。在决战之前，他还大幅提高悬赏金，吸引其他杀手提前杀死约翰·威克。面对重重困难，约翰·威克并没有放弃，他凭借着顽强的意志和出色的武艺，最终战胜了凯恩和侯爵，成功摧毁了高桌组织的总部，结束了他们对刺客世界的统治。
在影片的结尾，约翰·威克和凯恩在凯旋门附近展开了一场惊天动地的大战。在这场战斗中，两人不仅展示了非凡的武艺和智慧，更展现了深厚的友情和信任。最终，约翰·威克成功地杀死了侯爵和温斯顿，结束了他们对刺客世界的统治。然而，由于他和凯恩违反了刺客规则，两人也被通缉。但他们并不在乎这些，只想着找一个安静的地方隐居。影片以约翰·威克和凯恩驾驶着一辆摩托车驶向远方的画面结束，留给观众无尽的遐想。
《疾速追杀4》不仅是一部充满动作和激情的电影，更是一部关于友情、信任和自由的电影。影片通过约翰·威克的视角，展示了杀手世界的残酷和无情，同时也展现了人性的光辉和温暖。无论是约翰·威克与凯恩之间的深厚友情，还是他与岛津之间的信任和支持，都让观众感受到了人性的美好和力量。这部电影无疑为《疾速追杀》系列画上了一个完美的句号。